间接胆红素高的原因

胆红素代谢相关异常包括红细胞破坏过多、肝细胞摄取间接胆红素障碍、胆红素排泄障碍。红细胞破坏过多有先天性（如遗传性球形红细胞增多症、海洋性贫血）和后天获得性（如自身免疫性溶血性贫血、血型不合输血反应）溶血性疾病；肝细胞摄取间接胆红素障碍有先天性（如Gilbert综合征）和肝脏疾病（如急、慢性肝炎）；胆红素排泄障碍有肝外胆道梗阻（如胆总管结石、胆管癌）和肝内胆汁淤积（如某些药物引起）。

一、红细胞破坏过多

1.溶血性疾病：

先天性溶血性贫血，如遗传性球形红细胞增多症，由于红细胞膜缺陷，导致红细胞容易在脾脏等部位被破坏。正常红细胞的寿命约为120天，而这类患者的红细胞寿命缩短，大量红细胞提前破坏，释放出大量血红蛋白，进而生成过多间接胆红素。海洋性贫血也是常见的遗传性溶血性疾病，患者珠蛋白肽链合成障碍，红细胞形态和功能异常，易被破坏。

后天获得性溶血性贫血，如自身免疫性溶血性贫血，机体免疫系统错误地攻击自身红细胞，使红细胞破坏增加。感染、药物等因素可能诱发自身免疫性溶血性贫血，例如某些感染病原体后，机体产生的抗体不仅针对病原体，还可能交叉反应攻击自身红细胞。另外，血型不合的输血反应也属于后天获得性溶血性疾病，输入的不相容红细胞会被受血者体内的抗体迅速破坏，导致大量红细胞破裂，间接胆红素生成增多。

二、肝细胞摄取间接胆红素障碍

1.某些先天性疾病：

Gilbert综合征是一种较常见的先天性非结合胆红素血症，是由于肝细胞摄取胆红素功能障碍及微粒体内葡萄糖醛酸转移酶不足所致。患者一般症状较轻，多在青少年时期发病，常因劳累、感染、饥饿等诱因使间接胆红素升高，其发病机制主要与UGT1A1基因启动子区域TA重复序列异常有关，导致葡萄糖醛酸转移酶活性降低，影响间接胆红素转化为直接胆红素。

2.肝脏疾病：

急性肝炎时，肝细胞受损，其摄取、结合间接胆红素的能力下降。例如病毒性肝炎，乙肝病毒、丙肝病毒等感染肝脏后，引起肝细胞炎症坏死，影响肝细胞的正常功能，包括对间接胆红素的摄取。在肝炎急性期，患者血液中间接胆红素可明显升高，同时伴有谷丙转氨酶、谷草转氨酶等肝功能指标的异常升高。慢性肝炎患者如果病情活动，也会出现肝细胞摄取间接胆红素障碍的情况，导致间接胆红素水平波动升高。

三、胆红素排泄障碍

1.胆道梗阻：

肝外胆道梗阻，如胆总管结石，结石阻塞胆总管，使胆汁排泄受阻，胆红素反流入血。胆汁中的直接胆红素和间接胆红素都会升高，由于梗阻部位以上的胆道压力增高，导致胆小管破裂，胆红素进入血液。胆管癌也可引起肝外胆道梗阻，肿瘤组织阻塞胆管，影响胆汁的正常排泄，进而使间接胆红素因排泄不畅而升高。肝内胆汁淤积，常见于某些药物引起的肝内胆汁淤积，如氯丙嗪、红霉素等药物，可能通过干扰肝细胞内胆汁分泌相关的细胞器功能，导致胆汁排泄障碍，间接胆红素不能正常排泄到胆道系统，从而在血液中积聚。